Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1)

Fonte: Consenso internacional (Lancet Diabetes Endocrinol)

Definição e genética

• A NEM1 é uma síndrome autossômica dominante causada por mutação germinativa no gene MEN1, que codifica a menina, uma proteína supressora de tumor.
• Caracteriza-se por tumores em múltiplas glândulas endócrinas, resumidos na regra dos "3 P": Paratireoide, Pâncreas/duodeno e Pituitária (hipófise).

Manifestações principais (os "3 P")

• Paratireoide: o hiperparatireoidismo primário é a manifestação mais comum e mais precoce, com hipercalcemia e acometimento tipicamente multiglandular (hiperplasia de várias glândulas), o que explica a alta taxa de recidiva após cirurgias limitadas.
• Pâncreas/duodeno (tumores neuroendócrinos): gastrinoma (síndrome de Zollinger-Ellison, muitas vezes duodenais e múltiplos), insulinoma e tumores não funcionantes. Os TNE duodenopancreáticos são importante causa de morbimortalidade por potencial maligno.
• Pituitária: adenoma hipofisário, sendo o prolactinoma o mais comum; podem ocorrer também somatotropinomas e não funcionantes.

Outras manifestações

• Tumores adrenais (geralmente não funcionantes).
• Carcinoides: tímico (pior prognóstico em homens tabagistas), brônquico e gástrico tipo 2.
• Lipomas e angiofibromas cutâneos.

Rastreamento e vigilância

• Teste genético do probando e dos parentes de 1º grau.
• Portadores realizam vigilância bioquímica: cálcio e PTH, gastrina, prolactina, IGF-1, glicose/insulina e cromogranina A.
• Imagem periódica: RM de hipófise e RM de abdome/pâncreas (imagem também para carcinoides torácicos).

Tratamento

• Hiperparatireoidismo: paratireoidectomia subtotal (3–3,5 glândulas) ou total com autoimplante, associada à timectomia transcervical (prevenção do carcinoide tímico).
• TNE pancreático: conduta conforme tamanho, tipo e funcionalidade (observação, cirurgia ou terapia dirigida).
• Prolactinoma: agonista dopaminérgico (cabergolina).

Diagnóstico diferencial

• Diferenciar da NEM2 (mutação do gene RET): carcinoma medular de tireoide + feocromocitoma + hiperparatireoidismo.
• A presença de carcinoma medular de tireoide e feocromocitoma aponta para NEM2, não para NEM1; já gastrinoma, prolactinoma e hiperparatireoidismo multiglandular sugerem NEM1.
• O rastreamento familiar e o aconselhamento genético são fundamentais em ambas as síndromes.

Pontos-Chave

• NEM1 é autossômica dominante, por mutação germinativa no gene MEN1 (menina, supressor tumoral).
• Regra dos 3 P: paratireoide, pâncreas/duodeno e pituitária.
• Hiperparatireoidismo primário é a manifestação mais comum e mais precoce.
• Gastrinoma (Zollinger-Ellison) e prolactinoma são TNE característicos.
• Cirurgia da paratireoide: subtotal (3–3,5 glândulas) + timectomia transcervical.
• NEM2 = RET: carcinoma medular de tireoide + feocromocitoma + hiperparatireoidismo.

Resumo de estudo. Confira sempre o documento original antes de aplicar qualquer conduta.